Carlos V nace el 24 de febrero de 1500 en Gante (Bélgica). Primer hijo varón de doña Juana (hija de los Reyes Católicos) y de Felipe el Hermoso (hijo de Maximiliano de Austria). Tras la abdicación, Carlos V viaja de nuevo a España. El lugar elegido para su retiro es el Monasterio de Yuste, en Extremadura. Adosado a dicho Monasterio, Carlos V mandó edificar una casa-palacio decorada con tapices y pinturas de Tiziano.
Aunque los orígenes fundacionales del Monasterio de San Jerónimo de Yuste se encuentran en la ermita de San Salvador de la Sierra, situada entre las localidades de Cuacos y Garganta la Olla, la primera célula del edificio que hoy podemos contemplar se encuentra en 1402, año en el que el propietario de los terrenos existentes entre los arroyos Gilona y Vercelejo (conocido también con el nombre de Yuste) son cedidos por su propietario para que los “ermitaños de la pobre vida” pudieran levantar convento.